Geneettisistä häiriöistä, erityisesti maksasairaudesta, on tullut hyvin yleisiä. Gilbertin oireyhtymä on yksi näistä patologioista. Tauti ei heikennä suuresti maksan toimintaa eikä johda fibroosiin, mutta se lisää merkittävästi sappikivitautien kehittymisen riskiä.
Gilbertin oireyhtymä (GS) on perinnöllinen pigmentoitu hepatoosi, jossa maksa ei pysty täysin käsittelemään bilirubiiniksi kutsuttuja yhdisteitä. Tässä tilassa se kerääntyy verenkiertoon aiheuttaen hyperbilirubinemiaa.
Monissa tapauksissa korkea bilirubiini on merkki siitä, että maksan toimintaan tapahtuu jotain. SF: n kanssa maksa pysyy kuitenkin normaalisti.
Se ei ole vaarallinen tila eikä sitä tarvitse hoitaa, vaikka se voi aiheuttaa pieniä ongelmia.
Gilbertin tauti vaikuttaa miehiin useammin kuin naisiin. Diagnoosi tehdään yleensä myöhässä murrosiässä tai 20-luvun alussa. Jos FS-potilailla on hyperbilirubinemiajaksoja, ne ovat yleensä lieviä ja esiintyvät, kun keho on stressissä, kuten kuivuminen, pitkittyneet jaksot ilman ruokaa (paasto), sairaus, voimakas liikunta tai kuukautiset. Noin 30 prosentilla oireyhtymää sairastavista ihmisistä ei kuitenkaan ole merkkejä tai oireita tilasta, ja häiriö havaitaan vain, kun rutiiniverikokeet osoittavat lisääntyneen epäsuoran bilirubiinin määrän.
Muut nimet Gilbertin oireyhtymälle:
- perustuslaillinen maksan toimintahäiriö;
- familiaalinen ei-hemolyyttinen keltaisuus;
- Gilbertin tauti;
- konjugoimaton hyvänlaatuinen bilirubinemia.
Syyt
UGT1A1-geenin häiriöt johtavat Gilbertin oireyhtymään. Tämä geeni antaa ohjeita pääasiassa maksasoluista löydetyn glukuronosyylitransferaasientsyymin tuottamiseksi, ja se on välttämätöntä bilirubiinin poistamiseksi elimistöstä.
Bilirubiini on normaali sivutuote, joka muodostuu vanhojen punasolujen hajoamisen jälkeen, joka sisältää hemoglobiinia, proteiinia, joka kuljettaa veressä happea.
Punasolut elävät yleensä noin 120 päivää. Tämän ajanjakson päättyessä hemoglobiini hajotetaan hemiksi ja globiiniksi. Globiini on elimistöön varastoitu proteiini myöhempää käyttöä varten. Heme on poistettava kehosta.
Hemin poistamista kutsutaan glukuronidaatioksi. Heme hajotetaan oranssinkeltaiseksi pigmentiksi, "epäsuoraksi" tai konjugoimattomaksi bilirubiiniksi. Tämä epäsuora bilirubiini kulkeutuu maksaan. Se liukenee rasvaan.
Bilirubiini maksassa prosessoidaan entsyymillä, jota kutsutaan urodiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasiksi, ja muutetaan vesiliukoiseksi muodoksi. Tämä on "konjugoitu" bilirubiini.
Konjugoitu bilirubiini erittyy sappeen, tämä biologinen neste auttaa ruoansulatuksessa. Se varastoidaan sappirakon, josta se vapautuu ohutsuoleen. Suolessa bilirubiini muuttuu bakteerien kautta pigmenttiaineiksi - sterkobiliiniksi. Sen jälkeen se erittyy ulosteisiin ja virtsaan.
FS-potilailla on noin 30 prosenttia normaalista glukuronosyylitransferaasientsyymin toiminnasta. Tämän seurauksena konjugoimaton bilirubiini ei ole riittävän glukuronoitu. Tämä myrkyllinen aine kerääntyy sitten kehoon aiheuttaen lievää hyperbilirubinemiaa.
Kaikilla Gilbertin oireyhtymää aiheuttavilla geneettisillä muutoksilla ei ole hyperbilirubinemiaa. Tämä osoittaa, että tilan kehittymiselle voidaan tarvita muita tekijöitä, kuten olosuhteet, jotka edelleen monimutkaistavat glukuronisaatioprosessia. Esimerkiksi punasolut voivat hajota liian helposti vapauttamalla ylimääräisen bilirubiinin, eikä vaurioitunut entsyymi voi tehdä täyttä tehtäväänsä. Sitä vastoin bilirubiinin liike maksaan, missä se olisi glukuronidia, voi heikentyä. Nämä tekijät liittyvät muutoksiin muissa geeneissä.
Vaurioituneen geenin perimisen lisäksi FS: n kehittymiselle ei ole riskitekijöitä. Häiriö ei liity elämäntapaan, tapoihin, ympäristöolosuhteisiin tai vakaviin maksasairauksiin, kuten kirroosi, hepatiitti B tai hepatiitti C.
Perintömekanismi
Gilbertin oireyhtymä on autosomaalinen resessiivinen häiriö.
Jokaisella ihmisellä on kaksi geenisarjaa, jotka välitetään isältä ja äidiltä. Tämän päällekkäisyyden takia geneettiset häiriöt ilmenevät, kun kaksi epänormaalia geeniä peritään (homotsygoottinen muunnos).
Paljon useammin vain yksi (heterotsygoottinen muunnos) on epänormaali perillisissä geenipareissa. Tässä tapauksessa on olemassa seuraavat skenaariot:
Hallitseva perintötyyppi - vaurioitunut geeni hallitsee normaalia. Tauti esiintyy, vaikka vain yksi parin geeni on epänormaali.
Recessiivinen perintötyyppi - terve geeni kompensoi onnistuneesti viallisen geenin alemmuuden ja tukahduttaa (syventää) sen aktiivisuutta. Gilbertin tauti seuraa täsmälleen tätä perintömekanismia. Vain homotsygoottisen variantin kanssa oireyhtymä esiintyy, kun kaksi geeniä on viallinen. Mutta riski tämän vaihtoehdon kehittymisestä on melko korkea, koska Gilbertin oireyhtymän heterotsygoottinen geeni on hyvin yleinen väestön keskuudessa. Nämä ihmiset ovat viallisen geenin kantajia, mutta tauti ei ilmene (vaikka epäsuoran bilirubiinin pieni nousu on mahdollista).
Autosomaalinen mekanismi tarkoittaa, että tauti ei liity sukupuoleen.
Siksi perintö autosomaalisesti resessiivisellä tavalla viittaa seuraavaan:
- sairastuneiden vanhemmat eivät välttämättä itse ole sairaita tästä vaivasta;
- oireyhtymää sairastavilla potilailla voi syntyä terveitä lapsia (tämä tapahtuu useammin).
Viime aikoina Gilbertin tautia pidettiin autosomaalisena hallitsevana häiriönä (tauti esiintyy, kun vain yksi geeni parissa on vaurioitunut). Moderni tutkimus on kumonnut tämän mielipiteen. Tutkijat havaitsivat myös, että melkein puolella ihmisistä on epänormaali geeni. Riski saada Gilbertin tauti vanhemmilta, joilla on hallitseva tyyppi, kasvaa merkittävästi.
Gilbertin oireyhtymän oireet
Useimmilla FS-potilailla on lyhyet keltaisuusjaksot (silmien ja ihonvalkuaisten kellastuminen) bilirubiinin kertymisen vuoksi veressä.
Koska tauti johtaa yleensä vain lievään bilirubiinipitoisuuden nousuun, kellastuminen on usein lievää (subt icterus). Silmät kärsivät useimmiten.
Joillakin ihmisillä on myös muita keltaisuusjaksoja:
- väsymyksen tunne;
- huimaus;
- vatsakipu;
- ruokahalun menetys;
- ärtyvän suolen oireyhtymä - yleinen ruoansulatuskanavan häiriö, joka johtaa vatsakramppeihin, turvotukseen, ripuliin ja ummetukseen;
- vaikeudet keskittyä ja ajatella selkeästi (aivosumu);
- huono terveys yleensä.
Joillekin potilaille taudille on tunnusomaista tunnepitoisuuteen liittyvät oireet:
- pelon tunne ilman syytä ja paniikkikohtaukset;
- masentunut mieliala, joskus muuttumassa pitkäksi masennukseksi;
- ärsytys;
- epäsosiaaliseen käyttäytymiseen on taipumus.
Nämä oireet eivät aina johdu bilirubiinitasojen noususta. Usein itsehypnoositekijä vaikuttaa potilaan tilaan.
Potilaan psyyken traumatisointi ei johdu niinkään häiriön ilmentymisestä, kuin murrosiässä alkaneesta jatkuvasta sairaalaympäristöstä. Säännölliset testit vuosien varrella, matkat klinikoille johtavat siihen, että jotkut eivät kohtuudella pidä itseään vakavasti sairaina ja alempiarvoisina, kun taas toiset joutuvat jättämään uhmakkaasti huomiotta sairautensa.
Näiden ongelmien ei kuitenkaan välttämättä katsota liittyvän suoraan bilirubiinin nousuun, ne voivat viitata muuhun sairauteen kuin FS: ään.
Noin kolmanneksella ihmisistä, joilla on tämä häiriö, ei ole lainkaan oireita. Siksi vanhemmat eivät ehkä ymmärrä, että lapsella on oireyhtymä, ennen kuin tutkimusta tehdään etuyhteydettömästä ongelmasta.
Diagnostiikka
Diagnoosissa otetaan huomioon taudin perinnöllinen luonne, ilmentymisen alkaminen murrosiässä, kurssin krooninen luonne lyhyillä pahenemisilla ja epäsuoran bilirubiinin määrän pieni nousu.
Tutkimustyypit muiden samanlaisten sairauksien poissulkemiseksi.
| Tutkimuksen tyyppi | Tulokset SJ: llä | Tulokset muille sairauksille |
| Yleinen verianalyysi | Epäkypsien punasolujen esiintyminen (retikulosytoosi), hemoglobiini laski | hemolyyttisellä keltaisuudella voi ilmestyä retikulosyyttejä ja matala hemoglobiini |
| Yleinen virtsa-analyysi | Ei muutosta | Urobilinogeeni ja bilirubiini osoittavat hepatiitin esiintymisen |
| Veren biokemian analyysi | Glukoosipitoisuus on normaali tai alentunut, albumiini, ALAT, ASAT, gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGTP) normaalirajoissa, tymolitesti on negatiivinen, epäsuora bilirubiini kasvaa, suora bilirubiini pysyy normaalina tai nousee hieman | Alhainen albumiinipitoisuus on tyypillistä maksa- ja munuaissairauksille; hepatiitti, korkea ALAT-, ASAT- ja positiivinen tymolitesti; alkalinen fosfataasi lisääntyy jyrkästi sappin ulosvirtauksen mekaanisen tukkeutumisen vuoksi |
| Verihyytymisjärjestelmän testaus | Protromboitu indeksi ja protromboitunut aika ovat normaaleja | Muutokset osoittavat kroonista maksasairautta |
| Autoimmuuniset maksakokeet | Ei auto-vasta-aineita | Maksa-auto-vasta-aineet havaitaan autoimmuunihepatiitissa |
| Ultraääni | Maksan rakenteessa ei ole muutoksia. Pahenemisen aikana elimen pieni kasvu on mahdollista | Suurentunut perna voi osoittaa muita maksasairauksia. |
On myös suositeltavaa suorittaa kilpirauhasen tutkimus (ultraääni, hormonitason tarkistus, auto-vasta-aineiden havaitseminen), koska sen sairaudet liittyvät läheisesti maksapatologiaan.
Kaikkien edellä mainittujen tutkimusten suorittaminen sulkee pois muut patologiat ja vahvistaa siten Gilbertin oireyhtymän.
Tällä hetkellä on olemassa kaksi menetelmää, jotka voivat vahvistaa Gilbertin oireyhtymän diagnoosin 100% todennäköisyydellä:
- molekyyligeneettinen analyysi - PCR: n avulla havaitaan DNA-poikkeavuus, joka on vastuussa taudin alkamisesta;
- puhkaista maksabiopsia - pieni maksaosa otetaan analysoitavaksi erityisellä neulalla, sitten materiaali tutkitaan mikroskoopilla. Tämä menettely tehdään syövän, kirroosin tai hepatiitin poissulkemiseksi.
Gilbertin oireyhtymän hoito - onko se mahdollista?
SJ ei yleensä tarvitse lääkehoitoa. Pahenemisen lopettamiseksi riittää poistamaan sen aiheuttaneet tekijät. Sen jälkeen bilirubiinin määrä vähenee yleensä nopeasti.
On tarpeen ottaa huomioon maksan rajoitettu kapasiteetti.
Jotkut potilaat tarvitsevat kuitenkin lääkitystä. Niitä ei aina määrää lääkäri, usein potilaat valitsevat itselleen tehokkaita lääkkeitä:
- Fenobarbitaali. Se on suosituin oireyhtymässä olevien ihmisten keskuudessa. Rauhoittava lääke, jopa pienessä annoksessa, vähentää tehokkaasti epäsuoran bilirubiinin määrää. Tämä ei kuitenkaan ole paras vaihtoehto seuraavista syistä: lääke aiheuttaa riippuvuutta; saannin lopettamisen jälkeen lääkkeen vaikutus loppuu, pitkäaikainen käyttö johtaa maksan komplikaatioihin; lievä sedaatio häiritsee toimintaa, joka vaatii suurempaa keskittymistä.
- Flumasinoli. Lääke aktivoi selektiivisesti maksan mikrosomaaliset entsyymit, mukaan lukien glukoronyylitransferaasi. Toisin kuin fenobarbitaali, vaikutus flumekinolin bilirubiinimäärään on vähemmän selvä, mutta vaikutus on pysyvämpi ja kestää 20-25 päivää saannin lopettamisen jälkeen. Allergioiden lisäksi sivuvaikutuksia ei havaita.
- Peristaltiksen stimulantit (domperidoni, metoklopramidi). Lääkkeitä käytetään antiemeetteina. Stimuloimalla ruoansulatuskanavan liikkuvuutta ja sapen eritystä lääke poistaa hyvin epämiellyttävät ruoansulatuskanavan häiriöt.
- Ruoansulatusentsyymit. Lääkitys lievittää merkittävästi maha-suolikanavan oireita pahenemisvaiheiden aikana.
Ruokavalio
Terveellisellä ruokavaliolla on ratkaiseva merkitys SF: ssä.
Aterioiden tulee olla säännöllisiä ja toistuvia, ei suurina annoksina, ilman pitkiä taukoja ja vähintään 4 kertaa päivässä.
Tällä ruokavaliolla on stimuloiva vaikutus mahalaukun liikkuvuuteen ja se edistää ruoan nopeaa kuljettamista mahasta suolistoon, ja sillä on positiivinen vaikutus sappiteiden prosessiin ja maksan toimintaan yleensä.
Oireyhtymän ruokavalion tulisi sisältää riittävä määrä proteiinia, vähemmän makeisia, hiilihydraatteja, enemmän hedelmiä ja vihanneksia. Suositeltavia ovat kukkakaali ja ruusukaali, punajuuret, pinaatti, parsakaali, greippi, omenat. On tarpeen syödä runsaasti kuitua sisältäviä viljoja (tattari, kaurajauho jne.), Ja on parempi rajoittaa perunoiden kulutusta. Täydellisten proteiinien tarpeen tyydyttämiseksi sopivat miedot kalaruoat, äyriäiset, munat ja maitotuotteet. Lihan poistaminen ruokavaliosta ei ole suositeltavaa. On parempi vaihtaa kahvi teeksi.
Tiettyjä tuotteita ei ole tiukasti rajoitettu. On sallittua syödä kaikkea, mutta maltillisesti.
Tiukkaa kasvisruokavaliota ei voida hyväksyä, koska se ei tarjoa maksaan välttämättömiä aminohappoja, joita ei voida korvata. Suurilla määrillä soijaa on myös kielteinen vaikutus kehoon.
Johtopäätös
Gilbertin oireyhtymä on elinikäinen sairaus. Patologia ei kuitenkaan vaadi hoitoa, koska se ei ole uhka terveydelle eikä johda komplikaatioihin tai lisääntyneeseen maksasairauden riskiin.
Keltaisuuden jaksot ja niihin liittyvät oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja lopulta ratkaistaan.
Tälle sairaudelle ei ole syytä muuttaa ruokavaliota tai liikuntaa, mutta suosituksia terveellisestä, tasapainoisesta ruokavaliosta ja liikunnan ohjeista tulisi noudattaa.
