Peruskonseptit
Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (Ulrich-Turner) on geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa rakenteellinen häiriö tai yhden sukupuoli X-kromosomin täydellinen puuttuminen.
Kaikki henkilöä koskevat tiedot tallennetaan DNA-säikeisiin, jotka täydentyvät kromosomeihin. Terveen ihmisen genomi koostuu 46 kromosomista, joista 44 muodostaa 22 paria autosomeja, jotka ovat identtisiä mies- ja naisorganismeille. Viimeinen, 23. kromosomipari määrittää, onko henkilö mies vai nainen. Naisilla nämä DNA-ketjut on merkitty XX: llä ja miehillä XY ja terveellisen ihmisen kariotyyppi 46 XX: lla tai 46 XY: llä. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymässä kromosomien joukko kirjataan 45X0: ksi.
Oireyhtymä sai nimensä niiden lääkäreiden kunniaksi, jotka kuvasivat tätä tautia ensimmäisen kerran 1900-luvun alussa, joskus tautia kutsutaan sukurauhasen dysgeneesiksi, mikä osoittaa taudin tärkeimmän oireen. Tauti on harvinainen, tilastojen mukaan oireyhtymä havaitaan yhdellä 3-5 000 vastasyntyneestä. Mutta taudin todellista esiintyvyyttä väestössä on vaikea määrittää, koska naisen, jolla on geneettisiä vikoja, raskaus päättyy usein its aborttiin.
Yksi X-kromosomi määrittää lapsen naispuolisen sukupuolen. Mutta yksi nukleoproteiinirakenne ei voi tarjota normaalia seksuaalista kehitystä. Lisäksi "pudonnut" DNA sisältää noin 5% kaikesta geneettisestä tiedosta, tämän genotyypin lapsella on väistämättä kehityshäiriöitä ja häiriöitä eri elinten työssä.
On monia geneettisiä oireyhtymiä, joihin liittyy ylimääräinen kromosomeja, niiden määrän kasvu. Mutta on vain yksi sairaus, jossa lapsi "menettää" geneettisen tiedon ja pysyy elinkelpoisena - Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä. Ei-sukupuolisten kromosomien - autosomien puuttuessa - sikiö on tuomittu kuolemaan elämän kanssa yhteensopimattomien epämuodostumien vuoksi.
Patologian lajikkeet
- X-kromosomin puute.
Tämä muoto on vakavin ja yleisin muunnos (noin 60% tapauksista). Sille on ominaista sukupuolikromosomin täydellinen puuttuminen, mikä johtaa selvään klassiseen kliiniseen kuvaan. Geneettinen materiaali ei riitä sikiön täydelliseen kehitykseen, ja 3 raskauskuusta alkaen normaalit munasarjat muuttuvat. Niiden rakenne korvataan sidekudoksella, sikiö kehittää epämuodostumia;
- mosaiikin muoto.
Tämän taudin muunnoksen osuus on noin 20% taudin kokonaismäärästä. Tauti etenee suotuisammin, koska joillakin soluilla on normaali kromosomiryhmä, mikä tarkoittaa, että se kompensoi patologian ilmenemismuotoja. Tyttöjen, joilla on taudin mosaiikkimuoto, ulkonäkö voi vastata oireyhtymän klassisia ilmenemismuotoja, vaikka tyypilliset merkit ovat vähemmän selvät. Sisäelinten rakenteessa ja toiminnassa esiintyy vakavia rikkomuksia, jotka helpottavat huomattavasti taudin kulkua;
- X-kromosomin rakenteen rikkomukset.
20%: lla potilaista, joilla on perinnöllinen oireyhtymä, on alun perin normaali kromosomiryhmä, mutta yksi niistä erottuu vakavista molekyylirakenteen rikkomuksista. Tällaisissa tapauksissa naisilla on oireita, jotka ovat tyypillisiä taudin klassiselle muodolle, mutta heidän vakavuutensa on paljon pienempi.
Kirjallisuudessa kuvataan harvinaisia tapauksia havaita Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä miehillä. Tämä johtuu kromosomaalisesta mosaiikista, kun kehossa on soluja, joilla on erilainen joukko DNA-molekyylejä.
Taudin syyt
Edellytykset oireyhtymän kehittymiselle syntyvät alkion muodostumisen aikana. Yksi kromosomeista "putoaa" tai sillä on epänormaali rakenne. Kromosomitautien esiintymisen syitä ei ole vielä tutkittu riittävästi. Uskotaan, että altistuminen ionisoivalle säteilylle, ympäristön pilaantuminen, vanhempien sairaudet ennen raskautta, lääkkeiden käyttö lisäävät riskiä saada vauva, jolla on patologia. Mutta kuvataan geneettisen oireyhtymän omaavan vauvan syntymän tilanteita ehdottomasti terveillä vanhemmilla, mikä osoittaa mutaation "onnettomuuden".
Kukaan vanhemmista ei voi olla 100% varma siitä, että heillä on aivan terve lapsi. Kukaan ei ole immuuni geneettisen vian esiintymiseltä, mikä tarkoittaa, että taudin ehkäiseminen on erittäin vaikeaa. Useimmissa tapauksissa Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavat lapset syntyvät vanhemmille, joilla on mutkaton historia.
Joskus tutkittaessa sairaan vauvan äitejä ja isiä, löydetään merkkejä "sukurauhasen mosaiikista", normaalien ja epänormaalien sukupuolisolujen samanaikaisesta esiintymisestä. Jos viallinen sukusolu osallistui alkion muodostumiseen, lapsella on kromosomaalisia sairauksia.
Tutkimukset osoittavat, että äidin ikä ei vaikuta Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän esiintymiseen lapsessa. Lähes kaikki taudin tapaukset liittyvät isän DNA-molekyylien menetykseen.
Taudin oireet
Yleensä patologia määritetään jopa äitiyssairaalassa, neonatologi kiinnittää huomiota taudin ominaispiirteisiin ja vahvistaa alustavan diagnoosin. Taudin kliinisen kuvan tyypillisyys liittyy kaikkien potilaiden yhteiseen "kadonneeseen" lapsen geneettiseen tietoon, joka oli X-kromosomissa.
Geneettisen vian vauvaa kantavien naisten raskaus on yleensä vaikeaa. Toksikoosia, raskauden lopettamisen uhkaa ja synnytyksen ennenaikaista puhkeamista esiintyy usein.
Merkit vastasyntyneen geneettisestä oireyhtymästä
- lyhyt kasvu ja syntymäpaino.
Vaikka vauva olisi syntynyt täysiaikaisesta raskaudesta, hänen fyysinen kehityksensä ei vastaa ikävaatimuksia. Lapsen ruumiinpaino on harvoin yli 2500 g ja kehon pituus 45 cm. Tulevaisuudessa vauvan kasvuvauhti pysyy vähäisenä, murun paino nousee huonosti eikä kuukausittainen kasvu vastaa normia;
- väärä fysiikka.
Vauvan raajat näyttävät suhteettomilta keholle ja rinta on leveä. Näiden ilmenemismuotojen syy on luustojärjestelmän kehityksen patologia, selkärangan, rintalastan luiden muodonmuutos, kylkiluiden vaakasuora järjestely. Lapsella voi olla poikkeavuuksia sormien kehityksessä, käsien lyhentämisessä ja falangien aplasiassa, murusien kynnet ovat usein litistyneet, epämuodostuneet. Suuonteloa tutkittaessa lääkäri kiinnittää huomiota korkealle sijoitettuun "goottilaiseen" kitalaeseen;
- kyynärpään, polvinivelten epämuodostumat.
Kun lääkäri pyrkii suoristamaan vauvan käsivartta ja asettamaan sen kehon suuntaisesti, lääkäri voi huomata lisääntyneen poikkeaman kulman pituusakselista. Tätä patologiaa kutsutaan hallux valgusiksi ja se ilmenee 40 prosentissa tapauksista. Harvemmin kaarevuus esiintyy polvinivelissä ja heikentää merkittävästi vauvan elämänlaatua, vauva ei voi oppia kävelemään pitkään;
- jalkojen ja käsien turvotus.
Vauvan fyysisen kehityksen viivästymisen taustalla edematoottiset alaraajat ovat silmiinpistäviä, harvemmin ylemmät. Vauvan jalat näyttävät pullealta, iho niiden päällä on venytetty, mikä johtuu vastasyntyneen imusuonten kehityksen patologiasta. Imusolmuketta erittävien kapillaarien pieni halkaisija johtaa nesteen ulosvirtauksen ja turvotuksen kehittymiseen. Iän myötä tämä oire tulee voimakkaammaksi, vauva viettää enemmän aikaa pystyasennossa, mikä lisää alusten kuormitusta.
- taittuu kaulaan.
Yksi tärkeimmistä oireista, joiden avulla voidaan epäillä geneettistä oireyhtymää, on kaulan pterygoidinen taitto. Se on ihosolujen kalvo, joka yhdistää korvien takana olevan alueen yläselkään, trapetsilihakseen. Patologisen oireen vakavuus voi olla erilainen, mutta yli 70 prosentissa tapauksista tämä vika löytyy vauvasta. Lisäksi kaula itsessään näyttää leveältä ja lyhyeltä ja vauvan hiusraja on matala;
- epänormaalit korvat.
Yksi usein esiintyvistä perinnöllisistä sairauksista on korvakkeen muodonmuutos. Tämä oire ei ole spesifinen Shereshevsky-Turnerin oireyhtymälle, mutta yhdessä muiden ilmenemismuotojen kanssa vahvistaa taudin geneettisen luonteen. Vauvan korvat ovat matalampia kuin muiden lasten korvat, ulkonevat, ja itse korvakappale voi olla epämuodostunut, alikehittynyt;
- seksuaalinen infantilismi.
Varhaisessa iässä ei ehkä ole ilmeisiä merkkejä sukuelinten alikehityksestä, vaikka sukupuolielinten dysgeneesiä havaitaan melkein aina. Sukupuolihormonien puutteen vuoksi kohtu ja munasarjat muuttuvat, mutta sitä on mahdotonta määrittää ilman erityisiä tutkimusmenetelmiä. Muutokset ulkoisissa sukupuolielimissä ilmenevät klitoriksen koon kasvuna, joka on kapeampi sisäänkäynti emättimeen. Hormonaalisen taustan rikkominen voidaan osoittaa laajasti sijoitetuilla, hypoplastisilla, käänteisillä nänneillä, jotka määritetään 80 prosentissa taudin tapauksista;
- sisäelinten epämuodostumat.
Ulkoisten oireiden lisäksi, jotka osoittavat oireyhtymän esiintymisen lapsessa, tauti ilmenee sisäelinten tappiona. Usein lapsella on sydän- ja verisuonivirheitä, poikkeavuuksia munuaisten, virtsajohtimien, maha-suolikanavan kehityksessä, joskus tytöllä on näkö- ja kuulovamma;
- yleiset oireet.
Vauvan käyttäytyminen ensimmäisenä elinvuotena voi myös olla erilainen. Ruokinnan aikana äiti huomaa imevänsä hitaasti, vauva voi oksentaa kaiken suihkulähteellä syödyn ruoan. Nämä lapset ovat alttiita ahdistukselle, itkevät ilman syytä. Henkisen kehityksen viivästyminen ilmenee puheen taitojen myöhäisestä hallitsemisesta.
Klassisen oireiden kolmikon kuvasi Turner vuonna 1938, amerikkalaisen lääkärin mukaan oireyhtymän pääasiallisia ilmenemismuotoja ovat lisääntymisjärjestelmän alikehitys, kyynärnivelten epämuodostumat ja pterygoidinen taitto kaulassa.
Taudin ilmenemismuodot vanhemmassa iässä
Kun vauva kasvaa, taudin oireet ovat havaittavissa, taudin uudet merkit ilmaantuvat:
- kehitysviive.
Tytöt, joilla on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä, jäävät fyysisesti huomattavasti ikäisensä jälkeen, iän myötä tämä ero tulee havaittavammaksi. Tämän geneettisen oireyhtymän lasten paino ei myöskään ole korkea. Tällaiset muutokset selittyvät lapsen hormonitoiminnan häiriöillä, tärkeiden hormonien puutteella.
Henkinen kehitys useimmilla potilailla, joilla on tämä oireyhtymä, ei kärsi. Joskus kognitiiviset toiminnot, muisti, keskittymiskyky vähenevät hieman, mikä johtuu kilpirauhashormonien puutteesta. Älykkyyden merkittävä väheneminen, oligofrenian kehittyminen ovat erittäin harvinaisia;
- murrosiän rikkominen.
Lisääntymisjärjestelmän patologiaa esiintyy melkein jokaisella potilaalla, jolla on tämä geneettinen oireyhtymä. Yhden sukupuolen X-kromosomi ei voi taata lisääntymiselinten normaalia kehitystä.
Munasarjojen patologiaa esiintyy jopa kohdussa, kun sukurauhaskudos korvataan sidekudoksella. Tällaisilla muutoksilla ovulaatio on mahdotonta; Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavilla naisilla on hyvin harvoin lapsia. Kuukautiset esiintyvät vain 5%: lla potilaista ja ovat epäsäännöllisiä.
Kehon muutokset, jotka tapahtuvat normaaleilla tytöillä murrosiässä, liittyvät lisääntyneisiin sukupuolihormonipitoisuuksiin. Potilailla, joilla on geneettinen oireyhtymä, ei ole normaalia murrosikää. Rintarauhasten kehityksen poikkeavuudet ilmenevät rintojen vähäisenä kasvuna, nännien muodon ja kalpeuden rikkomisena. Hiusten kasvu on selvästi merkityksetöntä, joskus hiusraja näkyy miehille ominaisissa paikoissa (käsivarret, ylähuuli, rinta). Sisäiset sukupuolielimet: emätin, kohtu ja munanjohdot eivät myöskään ole riittävän kehittyneitä;
- hyperpigmentaatio.
Hormonaalisten rauhasten rikkominen lisää melaniinipigmentin muodostumista ihossa. Potilaille on ominaista moolien esiintyminen, ikäpaikat, jotka yleensä ilmestyvät lapsuudessa. Ajan myötä niiden määrä ja koko voivat kasvaa. Joillakin potilailla iho tummenee yleisesti, nainen näyttää tummalta;
- somaattiset sairaudet.
Sisäelinten epämuodostumat johtavat niiden toiminnan rikkomiseen, munuais-, sydän- ja verisuonitautien vajaatoimintaan. Ei ole harvinaista, että naiset, joilla on geneettinen oireyhtymä, kärsivät verenpainetaudista. Mahdolliset muunnokset taudin kulusta, joihin liittyy kuulon heikkeneminen, näkövamma, nivelrikon sairaudet, diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta. Korvakorujen epämuodostumia, hampaiden kaarevuutta, kaulan ihon taitetta pidetään kosmeettisena vikana ja korjataan kirurgisen hoidon avulla.
Diagnostiikka
Yleensä oireyhtymä määritetään syntymän jälkeen, kun lääkäri havaitsee muutoksia vauvan ulkonäössä, joka on ominaista taudille. Mutta geneettinen lääkäri voi epäillä taudin mahdollisuutta jo ennen raskautta. Siksi geneettisten oireyhtymien diagnoosin tulisi koostua useista vaiheista.
Lääketieteellinen ja geneettinen neuvonta
Jos vanhempien perheissä oli tapauksia, joissa lapsi syntyi perinnöllisellä patologialla, on tarpeen kuulla geneettiä raskauden suunnittelun aikana. Naiset, joilla on aikaisemmin ollut abortteja, kuuluvat myös taudin kehittymisen riskiryhmään, mikä saattaa osoittaa sikiössä olevan geneettisen vian, joka ei ole yhteensopiva elämän kanssa. Vanhempien genomin selventämiseksi suoritetaan kariotyypitys, jossa tutkitaan kromosomien laatua ja lukumäärää.
Seulonta tutkimusta
Erityisten markkereiden ultraääni- ja verikokeita käytetään laajalti geneettisten sairauksien diagnosointiin.
Aika, jolloin lääkäri suosittelee tutkimusta, ei ole vahingossa. Juuri tällä hetkellä voidaan havaita erityisiä merkkejä sikiön patologiasta ja verikokeen muutoksista. Arvioimalla tutkimustulokset monimutkaisessa, lääkäri määrittää raskaana olevan naisen taktiikat.
Invasiivinen menetelmiä
Suurella riskillä synnyttää vauva, jolla on patologia, naisen suositellaan käyvän sellaisissa tutkimuksissa kuin lapsivesitutkimus, kordosentesis ja korionbiopsia. Näiden menetelmien avulla on mahdollista saada geneettistä materiaalia lapselta ja määrittää tarkasti sen karyotyyppi.
Vaikka nämä menetelmät ovat luotettavia 99 prosentissa tapauksista, niiden käyttö on rajoitettua komplikaatioiden riskin - raskauden lopettamisen - vuoksi, jota esiintyy 1 prosentilla potilaista.
Tutkimus vauva syntymän jälkeen
Vauvan diagnoosi vauvan syntymän jälkeen sisältää:
- anamneesin kokoelma.
Keskustellessaan vanhempien kanssa lääkäri selvittää, onko perheessä esiintynyt perinnöllisiä sairauksia, mitkä tekijät vaikuttivat raskauden kulkuun. Mutta nämä merkit eivät ole spesifisiä, sairas lapsi voi syntyä aivan terveille vanhemmille;
- tarkastus.
Taudin tunnusomaiset oireet voidaan havaita jo vauvan ensimmäisinä minuutteina. Tämä tapahtuu taudin klassisessa vaiheessa, jolloin taudin diagnosointi ei ole vaikeaa. Oireyhtymän mosaiikkimuodossa ulkoiset ilmenemismuodot eivät ole kovin voimakkaita, usein tytön ongelmat syntyvät murrosiän aikana;
- karyotyypitys.
Sytologinen tutkimus kromosomien rakenteesta ja lukumäärästä auttaa vahvistamaan lääkärin epäilyksiä.Menetelmä on yksinkertainen suorittaa (riittää verikokeen tekeminen), ja sen luotettavuus on erittäin korkea. Lapsen karyotyyppi, joka on kirjattu nimellä 45X0, puhuu vauvan Shereshevsky-Turnerin oireyhtymästä;
- laboratorio- ja instrumentaalimenetelmät.
Nämä tutkimukset auttavat havaitsemaan sisäelinten patologian ajoissa havaitsemaan niiden toiminnan rikkomisen. On suositeltavaa tutkia vauva kattavasti, suorittaa ultraääni, EKG, jalkojen ja käsien luiden röntgenkuva, selkäranka-, veri- ja virtsakokeet;
- asiantuntijoiden kuuleminen.
Vauvan syntymän jälkeen geneettinen lääkäri auttaa vahvistamaan diagnoosin. Tulevaisuudessa vauvan saattaa joutua kuulemaan kardiologin, nefrologin, gynekologin, kirurgin, traumatologin, endokrinologin ja muiden asiantuntijoiden mukaan taudin kliinisistä oireista riippuen.
Hoito
Oireyhtymän hoidon tarkoituksena on palauttaa sairastuneiden elinten toiminta, stimuloida lapsen kasvua ja seksuaalista kehitystä. Vauvat, joilla on geneettinen sairaus, saavat epäspesifistä hoitoa, joka auttaa nopeuttamaan fyysistä kehitystä - hierontaa, voimistelua, vitamiinihoitoa, asianmukaista ravitsemusta.
Esikouluikäisenä, kun tytön kehitysnopeus laskee, endokrinologi määrää kasvuhormonin - somatotropiinin - injektiot. Päivittäiset lääkkeen ihonalaiset injektiot auttavat nopeuttamaan lapsen kasvua, nostamaan potilaan lopullista pituutta 150 - 155 cm: iin. Yleensä kasvuhormonia määrätään yhdistelmähoidossa anabolisten hormonien kanssa. Lääkkeet, kuten oksandroloni, voivat auttaa lastasi saamaan lihasmassaa.
Murrosiän aikana on suositeltavaa käyttää estrogeenikorvaushoitoa. Näiden hormonien vaikutuksesta tapahtuu toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien muodostumista, kohdun ja maitorauhasen kasvua. Kuukautisia voi esiintyä, mutta hedelmällisyys naisilla, joilla on geneettinen oireyhtymä, vähenee huomattavasti munasarjojen karkeiden muutosten vuoksi.
Hormonihoidon määrän ja keston määrää vain endokrinologi. Sopimaton hoito voi pahentaa hormonaalisia häiriöitä lapsella.
Sisäelinten sairauksia, jotka liittyvät oireyhtymän ilmentymiin, hoidetaan erikseen. Vakavien vikojen esiintyessä tarvitaan usein kirurgista hoitoa, monien asiantuntijoiden on seurattava vauvan terveyttä pitkällä aikavälillä.
Viime aikoina IVF-menetelmä on tullut yhä suositummaksi, jonka avulla hedelmöitetty muna siirretään Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavan naisen kohtuun. Näihin tarkoituksiin luovuttajan munasolu on parempi kuin sairaan naisen muna, koska sikiön epämuodostumien kehittymisriski on edelleen suuri.
Ennuste ja ennaltaehkäisy
Vakavien epämuodostumien puuttuessa naiset, joilla on geneettinen oireyhtymä, elävät pitkään, luovat perheitä ja sosiaalistuvat riittävästi. Elämänlaatuun vaikuttaa suuresti myös hoidon riittävyys, joka voi vähentää merkittävästi taudin oireita.
Ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin kuuluvat perinnöllisen patologian vaarassa olevien perheiden lääketieteellinen ja geneettinen neuvonta, naisen tutkiminen raskauden aikana.
Johtopäätökset
Geneettiset sairaudet ovat harvinaisia, mutta niiden ominaisuus on yhdistelmä eri elinten ja järjestelmien patologiaa, tyypillisiä ulkoisia ilmenemismuotoja. Genotyypin mutaatioiden kehittymiselle on monia syitä, eikä aina ole mahdollista löytää tekijää, joka vaikutti poikkeavuuksien esiintymiseen lapsessa. Yksikään perhe ei ole immuuni geneettisesti viallisen vauvan ulkonäöltä.
Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavan lapsen vanhempien on ymmärrettävä, että aloitettu oikea, oikea-aikainen hoito parantaa merkittävästi vauvan elämänlaatua ja vähentää tärkeimpien oireiden vakavuutta. Yleensä tämän taudin ennuste on suotuisa, lapset, joilla on geneettinen vika, pystyvät sosiaalistumaan yhteiskunnassa, saamaan korkeakoulutuksen ja elämään pitkän elämän.
